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这6种情况最容易增加HPV感染风险,千万别踩坑!

2021-4-10 14:46| 查看: 317| 来源: 微信公众号 妇科之家

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目前已经知道,绝大多数的宫颈癌是由于高危型HPV的持续感染所致。基于这点认识,现在我们已经可以通过接种HPV疫苗,最大限度地避免HPV感染,从而减少宫颈癌的发生。除此之外,我们还可以做些什么,进一步降低HPV感染的风险呢?换句话说,导致女性HPV感染有哪些高危因素呢?

这6种情况最容易增加HPV感染风险,千万别踩坑!

性生活
性生活会显著增加HPV感染的风险
丹麦一个队列研究对从未有过性生活的女性进行观察,发现在2年的随访过程中,如果开始有性生活的话,35.4%会检出HPV DNA阳性;而随访中一直都没有性生活者无一人出现HPV DNA阳性。当然,也有一些研究发现从未有过性生活者也存在极低的HPV感染率(3%~4%不等),但远远低于有性生活的女性。
初次性生活的年龄越小
HPV感染的风险越高
青春期的女孩生殖道尚未完全发育成熟,在此期间性生活更容易造成HPV的感染,并容易造成持续性感染。有学者对2000-2011年发表的120篇文献进行了荟萃分析。初次性生活的年龄如果以>21岁为参考基准的话,随着年龄的减少,HPV感染的风险逐渐增加。在欠发达地区,初次性生活<15岁者HPV感染的风险为3.323(95%可信限为2.441~4.525)。在发达地区,初次性生活<18岁者HPV感染的风险为1.874(95%可信限为1.432~2.452)。
随着性伴侣数量增加
HPV感染的风险也增加
丹麦的队列研究发现,有3个或以上性伴侣的妇女感染HPV的风险是仅有1个性伴侣者的9.4~9.5倍。瑞典的研究发现,有6个或以上性伴侣的妇女感染HPV的风险是仅有1个性伴侣者的7倍。美国的研究则发现,男性伴的数量≥2个的女性,HPV感染的风险是仅有1个男性伴的妇女的9.08倍(95%可信限为4.05~20.37)。
HPV感染率还跟女性性伴侣的
维系时长有关
一项美国大学女生的队列研究发现,入选时HPV DNA阴性的观察者中,HPV一过性感染风险最高的是最近5~8个月换了新的男性伴的女性。如果是固定的性伴侣,情况又是如何的呢?一项美国的研究发现,固定性伴侣的维系时间>12个月的女性感染HPV的风险低于维系时间≤12个月者,校正后的比值比为0.56 (95%可信限为0.34~0.93)。
如果男性伴又有其他性伴侣
HPV感染的风险会进一步升高
如果一个妇女的男性伴又有其他性伴侣,那么这个妇女HPV感染的风险是一夫一妻制女性的5倍;如果这个妇女不清楚她的男性伴是否还有其他性伴侣,那么这个妇女HPV感染的风险更大,大约是一夫一妻制女性的8倍。

HPV感染的风险
跟性伴侣之间年龄差别有关
女性与其第一个性伴侣之间的年龄差别越大,女性感染HPV的风险越高。年龄相差10岁以上者,女性感染HPV的风险是年龄相差≤4岁者的5.6倍(95%可信限为1.1~29.6)。年纪较大的男性伴携带HPV的可能性更大。
因此,性生活会显著增加HPV感染的风险。初次性生活的年龄越小,性伴侣数量越多,HPV感染的风险也越高。更换新的性伴侣后未来一年里会增加HPV感染的风险;而即便是固定的性伴侣,维系时间较短者也会增加HPV感染的风险。如果男性伴又有其他性伴侣,HPV感染的风险会进一步升高。
口服避孕药
服用口服避孕药是否会增加HPV感染的风险仍存在争议。很多研究发现两者没有关系;甚至有研究认为口服避孕药对HPV感染起到保护作用。但也有一些研究发现长期服用口服避孕药,HPV感染的风险可能会增加。研究者认为可能是由于避孕药中雌激素的作用,使宫颈柱状上皮外移,使女性对HPV更加易感。另一方面,雌孕激素也会直接影响宫颈上皮细胞,促进细胞增殖和转化。例如Winer(2003)研究发现,目前正在使用口服避孕药的女性跟没有使用者相比,危险比(HR)为1.4(95%可信限为1.01~1.8)。Ley(1991)采用多因素分析方法,发现使用口服避孕药是HPV感染的独立危险因子,不过,口服避孕药使用时间长短的影响极少(表1)。
表1.口服避孕药的使用时间
与HPV感染的关系(Ley,1991)

这6种情况最容易增加HPV感染风险,千万别踩坑!

为什么在口服避孕药与HPV感染风险的关系的研究会出现不同甚至相反的结果呢?主要是因为HPV感染风险的影响因素有很多,分析时需要控制其它因素的影响。就避孕方式而言,使用口服避孕药的人群极少会再使用避孕套?因此会增加HPV的暴露风险;而不使用口服避孕药的人群中很可能会使用避孕套(当然也有部分人会使用宫内节育器等方式避孕)。不过,上面列举的两个研究,在分析时将一些已知的影响因素进行校正后,使用口服避孕药者的风险仍然是增加的。Winer(2003)认为使用口服避孕药可能代表了在研究中没有控制的某些性行为(混杂因素),口服避孕药不一定直接对HPV感染产生影响。
多孕多产
有研究发现,生育3~4个孩子者的HPV感染风险是少于三个孩子者的2.829 倍(95%可信限为2.195~3.645),生育5个孩子者的HPV感染风险是少于三个孩子者的3.718倍 (95%可信限为 2.581~5.354)。
合并HIV感染
有很多研究显示,HIV的感染是HPV感染的重要危险因素,这可能是由于免疫抑制作用导致HPV清除率降低,持续性HPV感染率升高,或潜伏性的HPV感染被激活。在一项针对南非农村妇女的研究中显示,HIV阳性的女性中HPV的感染率明显高于HIV阴性的女性(40.6%),在多变量分析中HIV阳性率与HPV感染密切相关(比值比1.94;95%可信限为1.17~3.22)。
其他生殖道的感染
研究显示,既往有单纯疱疹病毒,淋病奈瑟菌,沙眼衣原体和阴道毛滴虫在内的性传播疾病病史的患者会增加HPV感染的风险以及降低机体对HPV的清除率。HPV与这些微生物之间的相互作用会增强HPV复制和持久性,进而增加进展为癌症的风险。
吸烟
之前已经有多项研究提示吸烟是HPV感染的预测因素。

这6种情况最容易增加HPV感染风险,千万别踩坑!

表2.美国年轻成年女性血清可替宁水平
与HPV感染的线性趋势

这6种情况最容易增加HPV感染风险,千万别踩坑!

研究结果显示,在18~26岁的女性中,无论是被动吸烟还是主动吸烟,都与HPV感染显著相关,而且还存在着明显的量效关系。不过,由于这是一个横断面研究,因此不能证实吸烟与HPV感染存在因果关系。
吸烟如何影响HPV感染,其机制尚不清楚。在主动吸烟者或有吸烟暴露的患者中,宫颈粘液中可发现尼古丁及其它烟雾中的有毒成分(如苯并芘),可导致女性持续性的HPV感染。 烟草不仅会导致上皮细胞的毒性损伤,还会使粘附分子产生增多,使病毒更容易穿透上皮细胞而致玻辅助性T1细胞可以刺激B细胞产生特异性抗体,NK细胞可以对某些细胞产生细胞毒样的作用,吸烟会通过抑制T细胞和NK细胞的活性而导致女性持续性的HPV感染。
小结
HPV主要通过性接触传播,因此性生活会显著增加HPV感染的风险。初次性生活的年龄,性伴侣数量,更换新的性伴侣,男性伴又有其他性伴侣,上述因素都会使HPV感染的风险升高。其他生殖道的感染(例如HIV、沙眼衣原体等)也会增加HPV感染的风险。吸烟(无论是被动吸烟还是主动吸烟),都与HPV感染显著相关,而且还存在着明显的量效关系。但服用口服避孕药是否会增加HPV感染的风险仍存在争议。
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